के तपाईंलाई थाहा छ cGMP भनेको के हो?

cGMP भनेको के हो?

विश्वको सबैभन्दा पुरानो औषधि GMP को जन्म सन् १९६३ मा संयुक्त राज्य अमेरिकामा भएको थियो। अमेरिकी FDA द्वारा धेरै संशोधन र निरन्तर संवर्धन र सुधार पछि, संयुक्त राज्य अमेरिकामा cGMP (हालको राम्रो उत्पादन अभ्यास) GMP क्षेत्रमा उन्नत प्रविधिको प्रतिनिधिहरू मध्ये एक बनेको छ, जसले विश्वव्यापी रूपमा औषधिको सुरक्षित र प्रभावकारी प्रयोगमा बढ्दो रूपमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्दै आएको छ। चीनले पहिलो पटक १९८८ मा वैधानिक औषधि GMP जारी गर्‍यो, र १९९२, १९९८ र २०१० पछि मुख्यतया तीन संशोधनहरू पार गरिसकेको छ, जसमा अझै पनि थप सुधार आवश्यक छ। चीनमा औषधि GMP कार्यको प्रवर्द्धन गर्ने २० वर्ष भन्दा बढीको अवधिमा, GMP को अवधारणा परिचय गराउनेदेखि GMP प्रमाणीकरण प्रवर्द्धन गर्नेसम्म, चरणबद्ध उपलब्धिहरू हासिल भएका छन्। यद्यपि, चीनमा GMP ढिलो सुरु भएको कारण, GMP लाई यान्त्रिक रूपमा लागू गर्ने धेरै घटनाहरू भएका छन्, र GMP को अर्थ वास्तविक उत्पादन र गुणस्तर व्यवस्थापनमा साँच्चै एकीकृत गरिएको छैन।

 

cGMP को विकास

चीनमा हालका GMP आवश्यकताहरू अझै पनि "प्रारम्भिक चरण" मा छन् र औपचारिक आवश्यकताहरू मात्र हुन्। चिनियाँ उद्यमहरूले आफ्ना उत्पादनहरू लिएर अन्तर्राष्ट्रिय बजारमा प्रवेश गर्नको लागि, बजार मान्यता प्राप्त गर्नको लागि उनीहरूले आफ्नो उत्पादन व्यवस्थापनलाई अन्तर्राष्ट्रिय मापदण्डहरूसँग मिलाउनुपर्छ। यद्यपि चिनियाँ सरकारले औषधि कम्पनीहरूलाई cGMP लागू गर्न अनिवार्य गरेको छैन, यसको अर्थ यो होइन कि चीनले cGMP लागू गर्न कुनै जरुरीता छैन। यसको विपरीत, cGMP मापदण्ड अनुसार सम्पूर्ण उत्पादन प्रक्रिया व्यवस्थापन गर्नु अन्तर्राष्ट्रियकरणतर्फ अघि बढ्नको लागि एक आवश्यक पूर्वशर्त हो। सौभाग्यवश, हाल चीनमा, अग्रगामी विकास रणनीति भएका औषधि कम्पनीहरूले यस नियमनको दीर्घकालीन महत्त्व बुझेका छन् र यसलाई व्यवहारमा उतारिसकेका छन्।

cGMP विकासको इतिहास: संयुक्त राज्य अमेरिका होस् वा युरोप, अन्तर्राष्ट्रिय रूपमा स्वीकृत cGMP, हाल उत्पादन स्थलहरूमा cGMP अनुपालन निरीक्षणले अन्तर्राष्ट्रिय सम्मेलन अन हार्मोनाइजेसन (ICH) द्वारा तयार पारिएको कच्चा पदार्थहरूको लागि एकीकृत cGMP विशिष्टताहरू पालना गर्दछ, जसलाई ICH Q7A पनि भनिन्छ। यो विशिष्टता सेप्टेम्बर १९९७ मा स्विट्जरल्याण्डको जेनेभामा भएको कच्चा पदार्थहरूको हार्मोनाइजेसन (API को लागि ICH) सम्बन्धी अन्तर्राष्ट्रिय सम्मेलनबाट उत्पन्न भएको थियो। मार्च १९९८ मा, अमेरिकी FDA को नेतृत्वमा, एकीकृत "कच्चा पदार्थको लागि cGMP", ICH Q7A, मस्यौदा तयार पारिएको थियो। १९९९ को शरद ऋतुमा, युरोपेली संघ र संयुक्त राज्य अमेरिका कच्चा पदार्थको लागि cGMP पारस्परिक मान्यता सम्झौतामा पुगे। सम्झौता लागू भएपछि, दुवै पक्षहरूले कच्चा पदार्थको व्यापार प्रक्रियामा एकअर्काको cGMP प्रमाणीकरण परिणामहरूलाई मान्यता दिन सहमत भए। API कम्पनीहरूको लागि, cGMP नियमहरू वास्तवमा ICH Q7A को विशिष्ट सामग्री हुन्।

 

cGMP र GMP बीचको भिन्नता

CGMP संयुक्त राज्य अमेरिका, युरोप र जापान जस्ता देशहरू द्वारा लागू गरिएको GMP मानक हो, जसलाई "अन्तर्राष्ट्रिय GMP मानक" पनि भनिन्छ। cGMP मापदण्डहरू चीनमा लागू गरिएका GMP मापदण्डहरूसँग बराबर छैनन्।

चीनमा GMP नियमहरूको कार्यान्वयन भनेको WHO द्वारा तयार पारिएको विकासशील देशहरूमा लागू हुने GMP नियमहरूको सेट हो, जसमा उत्पादन उपकरणहरू जस्ता उत्पादन हार्डवेयरको आवश्यकताहरूमा विशेष जोड दिइन्छ।

संयुक्त राज्य अमेरिका, युरोप र जापान जस्ता देशहरूमा लागू गरिएको cGMP ले सफ्टवेयरको उत्पादनमा केन्द्रित छ, जस्तै अपरेटरहरूको कार्यहरू नियमन गर्ने र उत्पादन प्रक्रियामा अप्रत्याशित घटनाहरूलाई कसरी ह्यान्डल गर्ने।

(१) प्रमाणीकरण विशिष्टता क्याटलगहरूको तुलना। औषधि उत्पादन प्रक्रियाका तीन तत्वहरूका लागि - हार्डवेयर प्रणाली, सफ्टवेयर प्रणाली, र कर्मचारी - संयुक्त राज्य अमेरिकामा cGMP सरल छ र चीनमा GMP भन्दा कम अध्यायहरू छन्। यद्यपि, यी तीन तत्वहरूको लागि अन्तर्निहित आवश्यकताहरूमा महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू छन्। चीनको GMP मा हार्डवेयरको लागि बढी आवश्यकताहरू छन्, जबकि संयुक्त राज्य अमेरिकाको cGMP मा सफ्टवेयर र कर्मचारीहरूको लागि बढी आवश्यकताहरू छन्। यो किनभने औषधिको उत्पादन गुणस्तर मौलिक रूपमा अपरेटरको सञ्चालनमा निर्भर गर्दछ, त्यसैले संयुक्त राज्य अमेरिकामा GMP व्यवस्थापनमा कर्मचारीहरूको भूमिका कारखाना उपकरणको भन्दा बढी महत्त्वपूर्ण छ।

(२) जागिर योग्यताको तुलना। चीनको GMP मा, कर्मचारीहरूको योग्यता (शैक्षिक स्तर) मा विस्तृत नियमहरू छन्, तर कर्मचारीहरूको जिम्मेवारीमा केही बाधाहरू छन्; संयुक्त राज्य अमेरिकाको cGMP प्रणालीमा, कर्मचारीहरूको योग्यता (प्रशिक्षणको स्तर) संक्षिप्त र स्पष्ट छन्, जबकि कर्मचारीहरूको जिम्मेवारीहरू कडाइका साथ विस्तृत छन्। यो जिम्मेवारी प्रणालीले धेरै हदसम्म औषधिको उत्पादन गुणस्तर सुनिश्चित गर्दछ।

(३) नमूना सङ्कलन र निरीक्षणको तुलना। चीनको GMP ले आवश्यक निरीक्षण प्रक्रियाहरू मात्र तोकेको छ, जबकि संयुक्त राज्य अमेरिकाको cGMP ले सबै निरीक्षण चरणहरू र विधिहरूलाई विस्तृत रूपमा निर्दिष्ट गर्दछ, विभिन्न चरणहरूमा, विशेष गरी कच्चा पदार्थ चरणमा औषधिहरूको भ्रम र प्रदूषणलाई कम गर्दै, र स्रोतबाट औषधिको गुणस्तर सुधार गर्ने आश्वासन प्रदान गर्दछ।

 

cGMP कार्यान्वयनमा कठिनाइहरू

चिनियाँ औषधि उद्यमहरूको GMP रूपान्तरण अपेक्षाकृत सहज भएको छ। यद्यपि, cGMP कार्यान्वयनमा अझै पनि चुनौतीहरू छन्, जुन मुख्यतया विवरण र प्रक्रियाहरूको प्रामाणिकतामा प्रतिबिम्बित हुन्छन्।

उदाहरणका लागि, युरोपको एक औषधि कम्पनीले आशाजनक कच्चा पदार्थको औषधि लिएर अमेरिकी बजारमा प्रवेश गर्न चाहन्छ र अमेरिकी FDA लाई प्रमाणित उत्पादन बुझाउँछ। पहिले, कच्चा पदार्थ संश्लेषण प्रक्रियाको क्रममा, प्रतिक्रिया ट्याङ्कीको दुई तापक्रम गेजहरू मध्ये एकमा शुद्धता विचलन थियो। यद्यपि अपरेटरले निर्देशनहरू प्रशोधन र अनुरोध गरेको थियो, तिनीहरूले उत्पादन ब्याच रेकर्डहरूमा यसलाई विस्तृत रूपमा रेकर्ड गरेनन्। उत्पादन उत्पादन गरिसकेपछि, गुणस्तर निरीक्षकहरूले क्रोमेटोग्राफिक विश्लेषणको क्रममा ज्ञात अशुद्धताहरूको लागि मात्र जाँच गरे, र कुनै समस्या फेला परेन। त्यसकारण, एक योग्य निरीक्षण रिपोर्ट जारी गरिएको थियो। निरीक्षणको क्रममा, FDA अधिकारीहरूले थर्मोमिटरको शुद्धता आवश्यकताहरू पूरा नगरेको पत्ता लगाए, तर उत्पादन ब्याच रेकर्डहरूमा कुनै पनि सम्बन्धित रेकर्डहरू फेला परेनन्। गुणस्तर निरीक्षण रिपोर्टको प्रमाणीकरणको क्रममा, यो पत्ता लाग्यो कि क्रोमेटोग्राफिक विश्लेषण आवश्यक समय अनुसार गरिएको थिएन। cGMP का यी सबै उल्लङ्घनहरू सेन्सरहरूको छानबिनबाट बच्न सक्दैनन्, र यो औषधि अन्ततः अमेरिकी बजारमा प्रवेश गर्न असफल भयो।

FDA ले cGMP नियमहरूको पालना गर्न असफल हुँदा अमेरिकी उपभोक्ताहरूको स्वास्थ्यलाई हानि पुग्ने निर्धारण गरेको छ। यदि cGMP आवश्यकताहरू अनुसार शुद्धतामा विचलन छ भने, शुद्धताबाट तापक्रम विचलनको सम्भावित परिणामहरू जाँच गर्ने र प्रक्रिया विवरणबाट विचलन रेकर्ड गर्ने सहित थप अनुसन्धानको व्यवस्था गरिनुपर्छ। औषधिहरूको सबै निरीक्षणहरू केवल ज्ञात अशुद्धता र ज्ञात प्रतिकूल पदार्थहरूको लागि हुन्, र अज्ञात हानिकारक वा असंबद्ध घटकहरूको लागि, तिनीहरूलाई अवस्थित विधिहरू मार्फत व्यापक रूपमा पत्ता लगाउन सकिँदैन।

औषधिको गुणस्तर मूल्याङ्कन गर्दा, हामी प्रायः औषधि योग्य छ कि छैन वा उत्पादनको प्रभावकारिता र उपस्थितिमा आधारित छ कि छैन भनेर निर्धारण गर्न गुणस्तर निरीक्षण मापदण्ड प्रयोग गर्छौं। यद्यपि, cGMP मा, गुणस्तरको अवधारणा भनेको सम्पूर्ण उत्पादन प्रक्रियाभरि चल्ने व्यवहारिक मानक हो। पूर्ण रूपमा योग्य औषधिले cGMP को आवश्यकताहरू पूरा नगर्न सक्छ, किनकि यसको प्रक्रियामा विचलनको सम्भावना हुन्छ। यदि सम्पूर्ण प्रक्रियाको लागि कडा नियामक आवश्यकताहरू छैनन् भने, गुणस्तर रिपोर्टहरूद्वारा सम्भावित खतराहरू पत्ता लगाउन सकिँदैन। त्यसैले cGMP कार्यान्वयन त्यति सरल छैन।